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Título: Estudo de caracterização dos polimorfismos das regiões promotoras das citocinas fator de necrose tumoral a (TNF-a), interleucina 6(IL-6) e interleucina 10(IL-10) em pacientes com hepatite Delta
Título(s) alternativo(s): Study of the characterization of polymorphisms of the promoter regions of the cytokines tumor necrosis factor a (TNF-a), interleukin 6(IL-6) and interleukin 10(IL-10) in patients with hepatitis Delta
Autor(es): Affonso, Juliana dos Santos
Orientador(es): Tarragô, Andréa Monteiro
Palavras-chave: Vírus da Hepatite Delta;Fibrose;Polimorfismos;Citocinas;Delta Hepatitis Virus
Data do documento: 15-Jul-2020
Editor: Universidade do Estado do Amazonas
Resumo: O vírus da hepatite Delta é um dos principais fatores responsáveis pela hepatite fulminante nos casos de infecção aguda e causa a progressão acelerada da doença hepática em portadores crônicos do VHB. Os SNPs localizados nas regiões promotoras dos genes TNFɑ -308G/A, IL6 -174G/C e IL10 -1082A/G podem estar relacionados à progressão da fibrose, cirrose hepática, desenvolvimento de CHC e risco de morte. OBJETIVO: Avaliar a influência dos polimorfismos nos genes das interleucinas Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α), da Interleucina 6 (IL-6) e da Interleucina 10 (IL-10) em pacientes com Hepatite Delta. MATERIAIS E MÉTODOS: A população do estudo consistiu de setenta e sete (77) pacientes com hepatite Delta e cento e trinta e sete (137) doadores de sangue elegíveis que compõem o grupo controle. As regiões genômicas de interesse dos genes IL6, TNFα e IL10 foram amplificadas por PCR-RFLP. A dosagem das citocinas foi realizada por citometria de fluxo. RESULTADOS: Os genótipos G/A (TNFα -308G/A) e G/C (IL6 -174G/C) parecem ser fatores de risco para infecção por HDV. A análise das concentrações de citocinas séricas no grupo HDV mostrou que as citocinas IL-2 (p<0,0001), IL-4 (p<0,0001), IL-6 (p<0,0001), IL-10 (p<0,0031) encontraram significativamente aumentou no grupo HDV. Os níveis séricos de citocinas para indivíduos do grupo HDV IL-6G/C+C/C + IL-10A/G+G/G demonstraram níveis mais elevados de citocinas IL-2 (p<0,0066), IL-4 (p<0,0053) , IL-6 (p<0,0076), IL-10 (p<0,0309) e IFN-γ (p<0,0199). CONCLUSÃO: Nossos achados demonstram relevância na influência dos SNPs estudados em pacientes com HDV no perfil de citocinas. TNFɑ -308G / A e IL6 -174G / C podem predispor indivíduos à infecção por hepatite D. A presença dos genótipos combinados IL-6G / C + CC + IL-10A / G + G / G altera o perfil das citocinas IL-2, IL- 4, IL-6, IL-10 e IFN-γ. No entanto, estudos futuros devem ser realizados para melhor elucidar a influência desses SNPs na patogênese da Hepatite Delta
Abstract: The hepatitis Delta virus is one of the main factors responsible for fulminant hepatitis in cases of acute infection and causes the accelerated progression of liver disease in chronic HBV carriers. The SNPs located in the promoter regions of the TNFɑ -308G/A, IL6 -174G/C and IL10 -1082A/G genes may be related to fibrosis progression, liver cirrhosis, development of CHC and risk of death. Objective: To evaluate the influence of polymorphisms on the genes for Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Interleukin 6 (IL-6) and Interleukin 10 (IL-10) genes in patients with Delta Hepatitis. Study design: The study population consisted of seventy-seven (77) patients with hepatitis Delta and one hundred and thirty-seven (137) eligible blood donors who make up the control group. The genomic regions of interest of the IL6, TNFα and IL10 genes were amplified by PCR-RFLP. The measurement of cytokines was performed by flow cytometry. Results: The G/A genotypes (TNFα -308G/A) and G/C (IL6 -174G/C) appear to be risk factors for HDV infection. The analysis of serum cytokine concentrations in the HDV group showed that cytokines IL-2 (p<0.0001), IL-4 (p<0.0001), IL-6 (p<0.0001), IL-10 (p<0.0031) found significantly increased in the HDV group. Serum cytokine levels for individuals in the HDV group IL-6G/C+C/C + IL-10A/G+G/G demonstrated higher levels of cytokines IL-2 (p<0.0066), IL-4 (p<0.0053), IL-6 (p<0.0076), IL-10 (p<0.0309) and IFN-γ (p<0.0199). Conclusion: Our findings demonstrate relevance on the influence of the studied SNPs in patients with HDV on the cytokine profile. TNFɑ -308G/A and IL6 -174G/C may predispose individuals to Hepatitis D infection. The presence of the combined IL-6G / C + CC + IL-10A / G + G / G genotypes alters the profile of the cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 and IFN-γ. However, future studies must be carried out to better elucidate the influence of these SNPs on the pathogenesis of Hepatitis Delta
URI: http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/4112
Aparece nas coleções:DISSERTAÇÃO - PPCAH Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia



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